Câu chuyện bắt đầu khi Viện bảo tàng Lịch sử Tự nhiên được đóng cửa để trùng tu và nâng cấp, các hiện vật và mẫu tượng tại đây được chuyển đến kho dự trữ liên bang ở Viện Smithosnian nổi tiếng ở Washington. Larry Daley hiện là một nhà sáng chế, kinh doanh lương thiện và không còn làm việc gác bảo tàng ban đêm nữa
Phim được tiếp nối theo phần 2 khi 1 loài virus ăn thịt người cực kỳ nguy hiểm thoát khỏi phòng thí nhiệm trên một hòn đảo hoang, nó lây lan nhanh chóng trên vùng biển Caribe làm cho những khách du lịch bị nhiễm phải ăn thịt lẫn nhau.
Nhà mới, hôn nhân mới, một đứa trẻ sắp chào đời - mọi thứ đều có vẻ hoàn hảo với Sarah. Nhưng khi Sarah và Matt mời bạn mình đến dự tiệc, buổi tiệc trở nên chết chóc khi họ vào trong một nhà tù đã bị thiêu rụi trong một chuyến đi săn ma.
Hai cô gái trẻ người Mỹ trong một kỳ nghỉ tại Địa Trung Hải và khám phá những hang ổ của một nàng tiên cá giết người ẩn bên dưới một pháo đài quân sự bị bỏ rơi. Một cuộc phiêu lưu vô tư trở thành một cuộc chiến chết người để tồn tại.
Hai cặp vợ chồng trẻ có một kỳ nghỉ cuối tuần trước khi họ chuẩn bị chuyển sang một nơi khác sinh sống, thật không may, kỳ nghỉ này là chuyến đi đáng nhớ của họ.