Vốn là con gái của Hoa Thần nhưng chịu phải kiếp nạn từ nhỏ, Cẩm Mịch (Dương Tử) bị Hoa Thần dùng thuốc tuyệt tình khiến cô trải qua quãng thời gian 4000 năm trong sự cô đơn và ngưỡng tưởng không bao giờ có thể gặp được một thiên duyên tiền định của mình.
Thần Y Thiên Đình từ chức do sức khỏe bản thân . Ngọc Đế đành phái con gái Hồng Diệp , Thanh Phong và Nhị Lang Thần đến nhân gian tìm ra một Thần Y mới . Ngô Bị và Ôn Quân được vào vòng tuyển chọn , Nhị Lang Thần đành ra phương pháp cho Ngô Bị và Ôn Quân một tháng thi đua ai chữa trị tốt cho bệnh nhân nhiều sẽ được làm Thần Y . Hồng Diệp cảm thấy Ôn Quân có tư chất trí nhớ nhanh nhẹn , nên chắc chắn Ôn Quân sẽ được làm Thần Y , cô toàn tâm toàn ý giúp đỡ Ôn Quân . Thanh Phong lại khác Hồng Diệp
Bạch Tố Trinh là một Bạch Xà màu trắng tu luyện dc 700 năm , hiền lành và tốt bụng , luôn muốn tu hành tốt để được sớm ngày lên trời làm Tiên . Còn Thanh Xà là một con xà màu xanh tu luyện chỉ đạt được 200 năm , nhưng lại rất vô cùng đọc ác và chuyên gia hại người
Xuất thân ăn mày nhưng Trùng Tử có tấm lòng hướng thiện, muốn gia nhập tiên môn. Trớ trêu bản thân Trùng Tử lại là người trời sinh sát khí, tố chất dễ bị nhập ma hơn là tu đạo. Vì lý do này mà sư phụ cô, Trọng Hoa tôn giả Lạc Âm Phàm (Từ Chính Khê) đã không dạy Trùng Tử bất kỳ pháp thuật nào, tránh gây họa trong tương lai.
Vào ngày cưới của Bạch Tuyết và Hoàng Tử, Nữ Chúa Quỷ đến dự và mang theo một lời nguyền u tối. Sau khi mang thai, Bạch Tuyết vô cùng lo lắng nên đến gặp nhà tiên tri Rumplestiltskin. Nhà tiên tri nói rằng tai họa sẽ ập xuống gia đình họ, nhưng cô con gái sắp chào đời của nàng Emma sẽ trở lại lúc 28 tuổi để hóa giải lời nguyền.